Inicio de comercialización: julio de 2009

El Mercedes-Benz Clase S comenzó a estar disponible en España en el verano de 2009. Inicialmente se podía elegir entre seis versiones de gasolina y dos Diesel, además de una híbrida.

Todo los motores iban asociados a una caja de cambios automática de siete relaciones, denominada «7G-Tronic», salvo el S 600 y el S 65 AMG que llevan una transmisión automática de cinco relaciones. Había versiones tanto de tracción delantera como de tracción total («4MATIC»).

Cualquier motor estaba disponible con carrocería corta (5,10 metros) y carrocería larga (5,22 metros), a excepción del S 600 de 517 CV y el S 65 AMG de 612 CV. Éstos únicamente se podían adquirir con la carrocería de mayor tamaño.

Cambios en la gama: septiembre de 2010

En el último cuatrimestre de 2010, Mercedes-Benz realizó profundas variaciones en la gama de motores del Clase S. Así, introdujo las versiones Diesel S 250 BlueEFFICIENCY de 204 CV y S 350 BlueTEC de 258 CV. La primera sobresale por su bajo consumo (5,7 l/100 km) —muy poco para un coche del tamaño y el peso del Clase S—. La segunda reemplazó a la variante S 350 CDI BlueEFFICIENCY de 235 CV. La principal diferencia es que tiene un sistema que inyecta un aditivo denominado «AdBlue», una solución acuosa de urea (32,5%), para rebajar las emisiones contaminantes. A pesar de tener 23 CV más, gasta menos carburante (ficha comparativa).

Además, la versión de gasolina S 350 de 272 CV dejó de comercializarse porque fue sustituida por una de similar denominación (S 350 BlueEFFICIENCY) pero mayor potencia (306 CV). A pesar de estar de esta diferencia, el consumo es mucho menor (ficha comparativa). Asimismo, el S 500 de 388 CV deja de estar disponible porque es reemplazado por el S 500 BlueEFFICIENCY de 435 CV. Aunque tiene 47 CV, gasta menos (ficha comparativa).

Las versiones deportivas AMG también cambiaron. Pasaron a llevar un motor 5.5 V8 de 544 CV (S 63 AMG) y un 6.0 V12 de 630 CV (S 65 AMG), que sustituyeron a un 6.2 V8 de 525 CV y 6.0 V12 de 612 CV, respectivamente. El S 63 AMG consume ligeramente menos (ficha comparativa), igual que el S 65 AMG (ficha comparativa).

En esta misma fecha fueron retirados de la gama las versiones S 450 de 340 CV y S 450 CDI de 320 CV. Otra novedad es que todas las versiones tienen un sistema de parada y arranque automático del motor («ECO start/stop») en las detenciones, salvo las variantes S 350 BlueTEC, S 600 y S 65 AMG.